皮肤科

生物制剂已经成为银屑病的主要系统用药，在治疗中重度、难治性银屑病方面发挥着积极而有效的作用。很多银屑病病友都或多或少听说过生物制剂，听说生物制剂疗效好，价格昂贵，但对于生物制剂是什么，有哪些种类，副作用有哪些等知之甚少。

本文以问答的形式普及用于银屑病治疗的生物制剂的一些相关知识。

1，什么是生物制剂?

生物制剂是指通过现代生物技术研发制备、具有明确靶向性的单克隆抗体或抗体融合蛋白类生物大分子药物，通过精准的作用于银屑病发病过程中的关键的细胞因子而发挥治疗效应的一类药物。

甲氨蝶呤、环孢素等传统免疫抑制剂类药物可以理解成是“炸弹”，作用于人体免疫系统的各个环节，针对性并不强。而生物制剂就相当于“导弹”，精准作用于关键的细胞因子，对人体整体的免疫功能的破坏比较小，所以跟传统免疫抑制类药物相比副作用要小而针对性更强。

2，生物制剂治疗银屑病的适应症？

生物制剂目前在我国正式获批的适应证仅为中重度斑块状银屑病，除阿达木单抗和司库奇尤单抗可用于治疗儿童银屑病外 ，其余均仅适用于成人。

建议：

   1）中重度斑块状银屑病，特别是传统治疗无效、失效或无法耐受时，或者疾病严重影响患者的生活质量时，应考虑使用生物制剂；

   2）美国、欧洲和日本均已批准用于关节病型银屑病的治疗，考虑到关节损害如不能及时有效控制，可能对患者健康带来重大影响，因此建议对于关节症状明确的关节病型银屑病，经缓解病情的抗风湿药物治疗不能有效控制，或累及脊柱、 骶髂关节者，可积极考虑应用生物制剂；

   3）脓疱型银屑病和红皮病型银屑病在我国尚未被批准为生物制剂治疗的适应症，但国内外均有临床应用的报告且疗效及安全性良好，如需使用生物制剂，可参考国外批准的适应症并根据具体情况综合评估。

3，常用于银屑病的生物制剂种类？

目前我国批准应用于银屑病治疗的生物制剂主要有3大类：

   1）肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂：阿达木单抗、依那西普、 英夫利昔单抗；

   2）白细胞介素 12/23 （IL 12 /IL 23）拮抗剂：乌司奴单抗及古塞奇尤单抗；

   3）白细胞介素 17A（IL-17A）抑制剂 ：司库奇尤单抗及依奇珠单抗。

还有很多生物制剂类药物正在研发当中，也有些是在临床试验阶段。

不同的生物制剂的使用频次是有区别的，有的是一个月注射一次，有的是半个月注射一次;不同的生物制剂也有不同的适用人群，医生会根据具体的病情选择合适的生物制剂。

4，生物制剂可以根治银屑病吗？

银屑病是一种慢性复发性疾病，目前病因不明，不能根治，治疗目的以控制症状、改善生活质量为主，目标是皮损清除或几乎完全清除。生物制剂是治疗方式之一，并非根治治疗。

5，生物制剂的药疗效怎么样?

相较传统的银屑病治疗药物，生物制剂疗效好，起效快。很多病友用药一两个星期就能够起效。达到皮损完全清除的比例也要显著的高于传统药物，在长期用药的过程当中，可以维持完全正常的皮肤状态，从而显著的提高生活质量。

6，生物制剂的副作用有哪些？

目前除了英夫利西单抗是静脉给药外，其他生物制剂均是皮下注射，总体来说，生物制剂的安全性比较好。其常见不良反应主要包括输液反应、注射部位反应（红斑、肿胀、疼痛)、感染(细菌、真菌、病毒)；罕见不良反应：严重超敏反应，系统性红斑狼疮、心血管事件(充血性心力衰竭)、肿瘤及脱髓鞘病变等。

如果出现了副作用，可以在医生的指导下对症处理，并调整治疗方案。

7，生物制剂贵不贵？

有些生物制剂在上市初期确实价格昂贵，在没有纳入医保之前，年治疗费用可以高达十几万，多数家庭无法承担。目前较之前的费用已经有大幅下调。目前临床常用的依奇珠单抗和司库奇尤单抗举例，依奇珠单抗（1218元／针）和司库奇尤单抗（870元／针），这两种药物使用前三个月的费用分别是9744（8针）元和12180（共14针）元，后续每年的维持治疗费用分别是14616（12针）元和20880（24针）元。目前这两种药都已经纳入医保，不同地区有不同的医保政策，需要咨询当地的医院或者医保部门，部分地区可能能够报销 50% ~90% 。

8，生物制剂需要用多长时间？

银屑病目前不能根治，即使用生物制剂也不能根治。如果有效果、病情控制比较平稳，并且用药过程当中没有出现副作用，理论上是可以长期使用巩固及预防复发，可以在医生指导下调整注射的剂量以及间隔的时长，有助于降低治疗费用。

9，在使用生物制剂时要注意哪些事项?

在决定用生物制剂之前，需要在医生指导下进行一些相关的检查，排除活动性感染、肿瘤等禁忌症。在生物制剂的使用过程当中，也需要定期的检查感染、血常规、肝肾功能，胸片等指标。不同的生物制剂有不同的检查要求，需要在医生指导下进行。

10，生物制剂会耐药吗?

有些患者在使用生物制剂的过程当中，可能会出现刚开始疗效好，后期疗效欠佳，这就是所谓的“耐药”，这种现象目前发生的机理比较复杂，还没研究清楚，有可能是体内产生了针对生物制剂的抗体，也可能是银屑病的其他致病通路激活。有些生物制剂联合甲氨蝶呤等传统药物可能有助于降低耐药的概率。如果一种生物制剂治疗效果不好，在医生指导下换成其他种类的生物制剂可能又可以发挥疗效，所以“耐药”现象不用担心的，即使出现了，后续的症状也是可以控制的。

11，生物制剂有依赖性吗?用了就停不下来吗?

在停止使用生物制剂之后，可能会出现病情复发，这并不是药物依赖性，这是正常的病情复发，用传统药物治疗也是有这个现象的。停药复发是银屑病本身的特点，而不是药物依赖。不会因为用了生物制剂，停药之后就复发得更厉害，复发的严重程度可以跟之前一样，也可能会比之前轻微，即使有复发也不要紧的，在医生指导下科学用药都是可控的。

供稿：李志量

审核：向志