皮肤科

新型冠状病毒感染流行期间，新冠疫苗对于接种者不仅是预防重症感染的有效手段，还可以加快群体对新冠病毒免疫屏障的建立，降低疫情反弹与暴发的风险，以下是广大银屑病病友关心的疫苗接种常见注意事项：

1、接种前关于新冠疫苗需要了解的知识要点：

1.1 银屑病患者是否可以接种新冠疫苗？

   我国国家卫生健康委员会2021年3月29日颁布了《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》，指南中提及健康状况稳定，药物控制良好的慢性病人群不作为新冠病毒疫苗接种的禁忌人群，建议接种^[1]。银屑病不是新冠疫苗接种的禁忌症，病情稳定情况下建议接种，急性发作期如皮疹加重，伴发热，皮疹瘙痒明显情况下建议暂缓接种。

   年龄大于60岁、吸烟、呼吸系统疾病、心血管疾病、严重高血压、肝肾疾病、糖尿病等严重疾病是易展成为重症病例的高危因素^[2-3]，如果有以上情况，且银屑病和其他合并疾病病情稳定情况下建议接种疫苗。

1.2 接种新冠疫苗的禁忌症有哪些^[1]？

   1.2.1 对疫苗的活性成分、任何一种非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者，或以前接种同类疫苗时出现过敏者；

   1.2.2 既往发生过疫苗严重过敏反应者（如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等）；

   1.2.3 患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者；

   1.2.4 正在发热者，或患急性疾病，或慢性疾病的急性发作期，或未控制的严重慢性病患者；

   1.2.5 妊娠期妇女。

1.3 目前国内新冠疫苗有哪些^[1]？

  目前国内附条件批准上市和紧急使用的疫苗包括3类5种：

   1.3.1 灭活疫苗：3种附条件批准上市的灭活疫苗，分别由国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）、武汉生物制品研究所有限责任公司（武汉所）和北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产。

   1.3.2 腺病毒载体疫苗：附条件批准上市的腺病毒载体疫苗为康希诺生物股份公司（康希诺）生产的重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）。

   1.3.3 重组亚单位疫苗：获批紧急使用的重组亚单位疫苗为安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）。

2、新冠病毒疫苗接种需要注意些什么？^[1]

2.1 接种前，应提前了解新冠病毒疫苗相关知识及接种流程。 

2.2 接种时，需携带相关证件（身份证），并根据当地防控要求，做好个人防护，配合现场预防接种工作人员询问，如实提供本人健康状况和接种禁忌等信息。 

2.3 接种后，需留观30分钟；保持接种局部皮肤的清洁，避免用手搔抓接种部位；如发生疑似不良反应，报告接种单位，需要时及时就医。 

2.4 与其他疫苗同时接种：暂不推荐与其他疫苗同时接种。其他疫苗与新冠病毒疫苗的接种间隔应大于14天。当因动物致伤、外伤等原因需接种狂犬病疫苗、破伤风疫苗、免疫球蛋白时，可不考虑与新冠病毒疫苗的接种间隔。


2.5 不同疫苗产品替换：现阶段建议用同一个疫苗产品完成接种。如遇疫苗无法继续供应、受种者异地接种等特殊情况，无法用同一个疫苗产品完 接种时，可采用相同种类的其他生产企业的疫苗产品完成接种。


3、新冠病毒疫苗接种后注意事项？

3.1 什么是新冠病毒疫苗接种的不良反应，如何处理？^[4]

   新冠病毒疫苗不良反应是指合格疫苗在实施规范预防接种后，发生与接种目的无关的有害反应，与受种者个体差异有关。 按反应性质分为一般反应和异常反应。

   3.1.1 一般反应：主要指受种者发生的一过性、轻微的机体反应，是机体对于外来抗原的免疫应答的初始状态，如接种部位红肿、硬结、疼痛等局部反应，低热、乏力、头痛、肌肉酸痛等全身反应。

   局部反应处理原则：

红肿直径和硬结＜15mm的局部反应，一般不需任何处理。

红肿直径和硬结在15～30mm的局部反应，可用干净的毛巾先冷敷，出现硬结者可热敷，每日数次，每次10～15分钟。

红肿和硬结直径≥30mm的局部反应，应及时到医院就诊。

   全身反应处理原则：

受种者发热在≤37.5℃时，应加强观察，适当休息，多饮水。

受种者发热＞37.5℃或≤37.5℃并伴有其他全身症状，应及时到医院诊治。

   3.1.2 异常反应：主要指造成受种者的器官或功能损害的相关反应，罕有发生，常与特异性体质对疫苗所包含的某些物质过敏有关，包括荨麻疹、喉头水肿、血管性水肿、过敏性紫癜、过敏性休克等^[5] ，需及时就医处置。

3.2 银屑病患者接种疫苗后会不会加重，如何处理？

   全球范围而言，新冠疫苗主要包括mRNA疫苗，腺病毒载体疫苗及灭活疫苗，均有报道加重银屑病，多为病例个案报道，目前尚无以上疫苗接种后银屑病加重率的具体数据。一项系统性综述对接种新冠疫苗后银屑病加重的患者进行了分析总结，接种后病情加重最常见于mRNA疫苗（28%），其次是腺病毒载体疫苗（7%），接种灭活疫苗后加重情况较前两种疫苗少见，仅为1%，提示银屑病患者在接种新冠肺炎疫苗后需要定期随访^[6]，目前我国接种的新冠疫苗主要为灭活疫苗，如有病情加重及时就医。

4、银屑病治疗期间接种新冠疫苗有哪些注意事项？

4.1 外用药

  外用药不影响新冠疫苗接种，可以正常使用。

4.2 系统药物

   迄今为止，还没有关于新冠疫苗在免疫抑制治疗的皮肤慢性炎症性疾病患者中的有效性或安全性的具体数据，因为这些患者被排除在临床试验之外。可以参考其他类型的疫苗在这类人群的应用经验^[7-8]。

  免疫原性研究表明，免疫抑制剂药物甲氨蝶呤可抑制流感和肺炎球菌疫苗的体液反应^[9]。甲氨蝶呤和JAK抑制剂可能会影响对新冠疫苗的血清学（抗体）和/或细胞（T细胞）反应^[10]。

  新冠疫苗接种后中断甲氨蝶呤治疗2周，疫苗抗体反应增强，有可能提高易感人群的疫苗效力和保护时间。
因此建议在接种疫苗后至少停用甲氨蝶呤和JAK抑制剂2周，以提高疫苗的有效性^[7][11]。

4.3 使用生物制剂治疗中是否可以接种新冠疫苗？

  现有的研究表明生物制剂治疗中接种获批的新冠疫苗是安全的，美国国家银屑病基金会建议生物制剂治疗期间可以接种新冠疫苗，无需中断 ^[12-13]。目前我国接种的新冠病毒疫苗主要为灭活疫苗，生物制剂使用期间可以接种。需要注意的是，生物制剂治疗会增加机会感染风险，因此活疫苗如带状疱疹减毒活疫苗，流感减毒活疫苗等应在治疗前接种，禁止用于生物制剂治疗中的患者^[14]。

4.4 使用生物制剂治疗中是否会影响新冠疫苗的有效性？

   对使用肿瘤坏死因子抑制剂的自身免疫性疾病患者接种新冠疫苗后的应答研究，结果发现与健康对照组相比，肿瘤坏死因子抑制剂治疗组产生的抗体滴度相似，但中和活性降低^[15]。关于接受白介素-12/23抑制剂及白介素17抑制剂治疗的患者接种疫苗的病例报告相对较少，但现有的病例报告表明，这些患者产生了可检测的抗体，并且没有出现中和活性降低^[12]。

4.5既往新冠感染者的疫苗接种注意事项？

   现有研究数据表明，新冠病毒感染后6个月内罕见再次感染发病，可在6个后接种新冠疫苗^[1]。

供稿 向志 郝志敏

审核 李诚让

参考文献：

[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版).中华临床感染病杂志, 2021, 14(2).

[2] Giri M, Puri A, Wang T, Guo S. Comparison of clinical manifestations, pre-existing comorbidities, complications and treatment modalities in severe and non-severe COVID-19 patients: A systemic review and meta-analysis. Sci Prog. 2021;104(1):368504211000906.

[3] Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet Respir Med. 2020,8(4):e21.

[4] 国家卫生和计划生育委员会.国家卫生计生委办公厅关于印发预防接种工作规范(2016年版)的通知http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3581/201701/8033406a995d460f894cb4c0331cb400.shtml

[5] Zhang Y, Zeng G, Pan H, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18-59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(2):181-192.

[6] Wu PC, Huang IH, Wang CW, et al. New Onset and Exacerbations of Psoriasis Following COVID-19 Vaccines: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol. 2022;23(6):775-799.

[7] Papp KA, Haraoui B, Kumar D, et al. Vaccination guidelines for patients with immune-mediated disorders on immunosuppressive therapies. J Cutan Med Surg. 2019;23(1):50–74.

[8] Diotallevi F, Campanati A, Radi G, et al. Vaccines Against SARS-CoV-2 in Psoriasis Patients on Immunosuppressive Therapy: Implications of Vaccination Nationwide Campaign on Clinical Practice in Italy. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(6):1889-1903.

[9] Diotallevi F, Campanati A, Radi G, et al. Vaccines Against SARS-CoV-2 in Psoriasis Patients on Immunosuppressive Therapy: Implications of Vaccination Nationwide Campaign on Clinical Practice in Italy. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(6):1889-1903.

[10] Revised IPC statement on COVID-19 and psoriasis. International Psoriasis Council. 2020. Accessed Monday, December 19, 2022. https://www.psoriasiscouncil.org/covid-19/revised-statement-covid-19/

[11] Abhishek A, Boyton RJ, Peckham N, et al. Effect of a 2-week interruption in methotrexate treatment versus continued treatment on COVID-19 booster vaccine immunity in adults with inflammatory conditions (VROOM study): a randomised, open label, superiority trial. Lancet Respir Med. 2022;10(9):840-850.

[12] Wack S, Patton T, Ferris LK. COVID-19 vaccine safety and efficacy in patients with immune-mediated inflammatory disease: Review of available evidence. J Am Acad Dermatol. 2021;85(5):1274-1284.

[13] National Psoriasis Foundation https://www.psoriasis.org/advance/vaccinating-in-the-time-of-covid/.

[14] Wine-Lee L, Keller SC, Wilck MB, et al. From the Medical Board of the National Psoriasis Foundation: Vaccination in adult patients on systemic therapy for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2013;69(6):1003-13.

[15] Deepak P, Kim W, Paley MA, et al. Glucocorticoids and B cell depleting agents substantially impair immunogenicity of mRNA vaccines to SARS-CoV-2. medRxiv. 2021. https: //doi.org/10.1101/2021.04.05.21254656